王康，孔曉路
(鄭州市第二人民醫院 眼科，河南 鄭州 450000)
視網膜靜脈阻塞(retinal vein obstruction，RVO)是眼科常見的致盲性視網膜血管疾病，發病率略低于糖尿病視網膜病變，且隨年齡增大而增高，嚴重影響患者生活質量[1]。RVO表現癥狀為靜脈迂曲擴張、視網膜出血、水腫、滲出等，繼而引發黃斑區水腫或視網膜缺血等。目前RVO治療主要有藥物、手術等，近年隨著醫學技術的不斷發展，抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物被用于治療RVO，且療效顯著。阿柏西普是抗VEGF受體藥物，主要是VEGF受體1、受體2胞外區域與體內免疫球蛋白組合而成的融合蛋白，可通過與VEGF相互結合進而降低血管通透性，從而減緩RVO發展。和血明目片屬中成藥物，可通過改善眼部動力學指標、視力等減輕RVO患者臨床癥狀。本研究主要探究阿柏西普聯合和血明目片對RVO患者的臨床療效。
1.1 一般資料前瞻性選擇2019年6月至2021年6月于鄭州市第二人民醫院收治的101例RVO患者為研究對象，按隨機數表法分為常規組(n=50)、聯合組(n=51)。常規組：女23例，男27例；
年齡40～73歲，平均(62.27±8.30)歲；
病程0.9～6.5 d，平均(3.11±0.75)d；
左眼23例，右眼27例；
阻塞部位為中央10例，分支40例。聯合組：女25例，男26例；
年齡41～74歲，平均(63.41±8.18)歲；
病程0.9～6.9 d，平均(3.23±0.78)d；
左眼24例，右眼27例；
阻塞部位為中央11例，分支40例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得鄭州市第二人民醫院醫學倫理委員會批準同意。
1.2 納入標準與排除標準(1)納入標準：符合2019美國眼科學會RVO的診斷標準[2]；
無既往視網膜病史；
首次確診，單眼患病；
未進行眼科手術；
交流正常無精神障礙；
簽署知情同意書。(2)排除標準：散光或高度近視；
視網膜激光光凝治療；
青光眼、角膜炎、老年性黃斑、病理性近視等其他眼科疾病；
玻璃體藥物治療；
伴有其他高血壓等疾病。
1.3 治療方法常規組：操作在無菌手術室進行，使用1 mL無菌注射器將0.05 mL阿柏西普眼內注射溶液(Vetter Pharma-Fertigung GmbH &，S20180010)注射進玻璃體腔內和其角膜緣后4 mm平坦部位，注意避開中央靜脈阻塞區域和結膜血管，注射結束后用棉簽輕輕按壓，并涂抹妥布霉素地塞米松眼膏(ALCON CUSI s.a.，國藥準字H20181126)，每月注射1次。聯合組：在常規組治療基礎上服用和血明目片(西安碑林藥業股份有限公司，國藥準字Z20025067)，每次1.5 g，每日3次。兩組連續治療3個月。
1.4 觀察指標
1.4.1臨床療效 治愈：視力恢復至病前，眼部血液循環恢復正常，視網膜出血基本吸收。顯效：視力出現好轉，眼部血液循環明顯改善，視網膜出血大部分吸收。有效：視力得到改善，眼部血液循環有所緩解，視網膜出血部分吸收。無效：視力未改善甚至下降，眼部血液循環未改善，視網膜出血吸收不明顯。
1.4.2眼部動力學指標 眼壓、搏動指數(pulsatility index，PI)、阻力指數(resistance index，RI)：用SW5000型非接觸式眼壓計觀察治療前、治療3個月后眼壓變化，用K26型多普勒超聲診斷儀觀察治療前、治療 3個月后PI、RI變化。
1.4.3黃斑中心厚度、最佳矯正視力 用國際標準視力表觀察治療前、治療3個月后視力變化，觀察時保證視野明亮，結果換算為最小分辨角對角視力。用3DOCT-1000型視網膜光學相干斷層掃描儀觀察治療前、治療3個月后黃斑中心厚度。
1.4.4炎癥反應指標 取治療前、治療3個月后空腹靜脈血，離心取上清液，使用酶聯免疫吸附試驗檢測內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、一氧化氮(nitric oxide，NO)、VEGF、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平，試劑盒購自北京索萊寶公司。
1.4.5不良反應 包括玻璃體積血、惡心、嘔吐、高眼壓、白內障。
2.1 臨床療效治療后聯合組總有效率高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較
2.2 眼壓、PI、RI治療前兩組眼壓、PI、RI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后聯合組眼壓、PI、RI均低于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者眼壓、PI、RI比較
2.3 黃斑中心厚度、最佳矯正視力治療前兩組黃斑中心厚度、最佳矯正視力比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后聯合組黃斑中心厚度低于常規組，最佳矯正視力高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者黃斑中心厚度、最佳矯正視力比較
2.4 血清炎癥反應治療前兩組ET-1、NO、VEGF、TNF-α、IL-1β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后聯合組ET-1、VEGF、TNF-α、IL-1β水平均低于常規組，NO水平高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者血清內ET-1、NO、VEGF、TNF-α、IL-1β水平比較
2.5 不良反應治療后聯合組、常規組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。
表5 兩組患者不良反應發生率比較
RVO主要是因為視網膜內靜脈回流受到阻礙，使靜脈迂曲，導致視網膜出現水腫、滲出、出血，繼而引發黃斑水腫，使部分患者視力下降，若不及時治療可引起多種并發癥發生或致盲。RVO視力下降的原因與黃斑水腫有關，靜脈阻塞能引起視網膜缺血缺氧，可促進VEGF、炎癥因子的分泌，并促進血管通透性，最終導致其水腫。抗VEGF藥物的出現不僅能明顯提高RVO患者視力，減輕黃斑水腫，其常見藥物有雷珠單抗、貝伐珠單抗、康博西普、阿柏西普，而阿柏西普是一種新型的抗VEGF藥物，具有高度親和力、特異性等優點，被用作臨床眼科疾病治療，且效果明顯[3]。
RVO在中醫屬于“絡瘀暴盲”范疇，為陰虛陽亢、滯血瘀型、痰瘀互結，最終導致視網膜眼部血液循環受阻，淤塞眼部脈道繼而引起眼部淤血、出血[4]。目前中醫藥用于治療RVO效果明顯，而和血明目片是多種中藥構成，主要由丹參、生地黃、決明子、車前子、蒲黃、赤芍、菊花、墨旱蓮、夏枯草、當歸、川芎等組成，藥物中生地黃、墨旱蓮等可止血涼血，郁金、赤芍、丹參、蒲黃、當歸、川芎等可清心解郁、活血化瘀、補血養血，決明子、車前子、夏枯草等可滋陰補腎、舒肝明目，以上藥物合用，起到消腫化瘀、養肝明目、滋陰活血、涼血止血的作用，可用于治療眼部疾病[5]。臨床研究結果顯示，中西醫藥結合用于治療RVO效果明顯，通過改善眼部血液循環，促進視網膜新陳代謝能力，從而減輕該病患者病程發展，達到治療的根本目的[6-7]。有研究發現，和血明目片聯合貝伐珠單抗或磷脂酰膽堿絡合碘膠囊可明顯提高RVO療效，改善患者視力、眼壓，減輕炎癥反應，從而延緩RVO病情發展[8-9]。本研究結果發現，給予RVO患者阿柏西普、和血明目片治療后3個月后，臨床療效明顯提升，眼壓、PI、RI、黃斑中心厚度下降，矯正視力也得到提高，提示其聯合用藥可明顯提高RVO患者療效，有效緩解黃斑水腫，并提高視力。分析原因可能是和血明目片含有多種有效活性成分(黃酮類、棕櫚酸等)，可抑制血小板聚集，對眼部血液循環有促進作用，從而減輕RVO患者黃斑水腫。
ET-1是機體內比較重要的一種活性肽，廣泛分布在血管內皮細胞中，對血管形成具有收縮作用，而NO能抑制ET-1合成，ET-1與NO相互拮抗可影響RVO患者視網膜血管通透性，從而影響黃斑水腫[10-11]。VEGF家族成員眾多，是促血管形成因子，其水平升高，能促進血管內皮細胞增殖分化、遷移，與病理生理血管形成密切相關[12]；
RVO患者體內VEGF水平上調，可引起黃斑水腫程度加重[13]。TNF-α、IL-1β是機體內常見的炎癥因子，在RVO患者體內其水平上調，且與RVO疾病嚴重程度呈正相關[14]。本研究結果顯示，治療3個月后聯合組ET-1、VEGF、TNF-α、IL-1水平均低于常規組，NO水平高于常規組，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示阿柏西普聯合和血明目片可減輕RVO患者炎癥反應。
綜上所述，阿柏西普聯合和血明目片治療RVO療效顯著，可改善黃斑水腫、視力，并減輕炎癥反應。
猜你喜歡明目黃斑眼部明目養胃食薺菜中老年保健(2022年3期)2022-11-21清心明目上清丸中9種成分的含量測定中國典型病例大全(2022年7期)2022-04-22裂孔在黃斑保健醫苑(2019年5期)2019-05-15UPLC-Q-TOF法分析雙丹明目膠囊化學成分中成藥(2017年7期)2017-11-22UPLC-Q-TOF-MS法分析雙丹明目膠囊入血成分中成藥(2017年10期)2017-11-16為什么要做眼部檢查中國眼鏡科技雜志(2017年10期)2017-07-10戴眼罩有助消除眼部疲勞中國眼鏡科技雜志(2016年2期)2016-12-01如何消除用電腦后的眼部疲勞中國眼鏡科技雜志(2016年2期)2016-12-01TA與Bevacizumab玻璃體腔注射治療BRVO黃斑水腫的對照研究河南醫學研究(2014年4期)2014-02-27激光治療視網膜黃斑分支靜脈阻塞河北醫科大學學報(2011年8期)2011-03-25