于海波，于樹濤

（1.山東省萊陽市羊郡畜牧獸醫(yī)站，山東 煙臺 265224；
2.山東省萊陽市動物疫病預(yù)防控制中心，山東 煙臺）

盡管疫苗和抗菌藥物的廣泛使用，使得牛呼吸系統(tǒng)疾病（Bovine Respiratory Disease, BRD）得到了有效控制，但作為一類常見疾病，仍舊是導(dǎo)致肉牛和奶牛業(yè)經(jīng)濟(jì)損失的重要原因[1]。研究表明，BRD是一種復(fù)雜的多因素疾病，由感染因子（如病毒、細(xì)菌）、環(huán)境因素（如斷奶、營養(yǎng)、運(yùn)輸、溫度波動、通氣狀況）和宿主特征（如免疫狀態(tài)、遺傳和年齡）之間的相互作用所引發(fā)[2]，其中感染性因素較普遍，危害較嚴(yán)重。該類疾病常見于犢牛和新引進(jìn)牛群，其臨床癥狀主要包括呼吸困難、流鼻涕、精神沉郁、高燒以及食欲減退，在秋、冬季節(jié)呈現(xiàn)高發(fā)病率。大量研究表明，牛的呼吸系統(tǒng)疾病會導(dǎo)致犢牛生長發(fā)育遲緩、泌乳奶牛產(chǎn)奶量下降、妊娠母牛產(chǎn)犢率減少（流產(chǎn)、死產(chǎn)）、公牛精子質(zhì)量下降等。不但如此，其治療周期達(dá)1個月甚至更長，即使治療成功，也會影響牛的發(fā)育與生長，并伴隨多種并發(fā)癥與后遺癥。據(jù)了解，此類病在我國各地均呈現(xiàn)了較高的發(fā)病率。一項調(diào)查結(jié)果顯示，在我國北方部分地區(qū)，包括山東省、河北省、山西省、遼寧省、吉林省、內(nèi)蒙古自治區(qū)，對存欄牛數(shù)在4000頭以上的集約化養(yǎng)牛場中具有呼吸道疾病癥狀的樣本進(jìn)行抽樣檢測，樣本中病毒性病原總陽性率約為27.75%，細(xì)菌性病原總陽性率為2.42%[3]。美國農(nóng)業(yè)部曾報道稱，其肉牛生產(chǎn)中的呼吸道疾病占牛死亡原因的15.9%，其奶牛生產(chǎn)中的呼吸系統(tǒng)疾病占牛死亡原因的16.0%。

目前，國內(nèi)外對BRD相關(guān)病原微生物的報道已有數(shù)十種，大體可以分為病毒性（牛呼吸道合胞體病毒BRSV、牛病毒性腹瀉病毒BVD、牛傳染性鼻氣管炎病毒IBR、牛副流感病毒3型等）和細(xì)菌性（牛溶血性曼氏桿菌、牛多殺性巴氏桿菌、牛支原體等）。本文就常見的病原性因素及其防控措施進(jìn)行分析，以期為養(yǎng)殖生產(chǎn)提供參考。

1.1 牛呼吸道合胞體病毒感染

作為引起牛呼吸道疾病的主要病毒性病原體之一，牛呼吸道合胞體病毒（Bovine Respiratory Syncytial Virus,BRSV）主要在肺部的纖毛上皮細(xì)胞和Ⅱ型肺細(xì)胞中復(fù)制，從而引起肺炎、肺水腫等急性熱性呼吸道疾病[4]。目前，學(xué)界對BRSV感染的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一的定論，但大多數(shù)研究傾向于這種病毒的感染源于機(jī)體的免疫介導(dǎo)作用。感染該病后，畜體多出現(xiàn)急性高熱、流淚、呼吸急迫、水樣鼻液、咳嗽等癥狀。

自該病毒于20世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn)以來，一直在以牛為代表的反芻動物群中廣泛流行。但當(dāng)前對BRSV感染的疾病仍無特效治療藥物，臨床上或用抗生素防止細(xì)菌繼發(fā)感染，或補(bǔ)液防止病畜脫水，或用地塞米松緩解病牛的肺部病變等等[5]。國外對于該病主要用BRSV與其他病毒組成四聯(lián)減毒活疫苗、Rispoval減毒滅活苗等防治該病。國內(nèi)則多用對癥治療法，根據(jù)病癥表現(xiàn)給予治療。較有效的防控手段仍需從飼養(yǎng)管理角度進(jìn)行預(yù)防，加強(qiáng)牛場的生物安全防控，注意日常的消毒管理，保持畜舍衛(wèi)生并通過檢疫淘汰病牛。

1.2 牛傳染性鼻氣管炎

牛傳染性鼻氣管炎最早出現(xiàn)于美國1955年的報道，該病是一種由牛傳染性鼻氣管病毒（Infectious Bovine Rhinotracheitis Virus, IBRV）所引起的一種急性接觸性傳染病。研究顯示，感染該病毒的動物、潛伏期的感染動物和治療康復(fù)的動物是三大主要感染源，它們從呼吸道和體液（如眼淚和唾液）中排出毒株以進(jìn)行擴(kuò)散[6]。值得注意的是，治療康復(fù)后的牛體內(nèi)，病毒仍能夠存在一年半以上。進(jìn)一步的研究顯示，該病毒也存在于感染牛的精液和陰道分泌物中并以此為載體傳染健康牛只[7]。

對于牛傳染性鼻氣管炎疾病，目前仍沒有特效的治療藥，主要以防控為主。早在20世紀(jì)70年代，歐洲大多數(shù)國家，特別是北歐和中歐各國，均陸續(xù)公布了本國的IBR控制和根除計劃，包括禁止接種IBR疫苗并劃定無IBRV區(qū)，嚴(yán)格管控進(jìn)出口牛群、冷凍精液、卵母細(xì)胞或胚胎等的IBRV檢測等。一些國家甚至以IBR的血清學(xué)患病率的高低來控制IBR的傳播。在斯洛伐克，當(dāng)畜群中IBR的血清學(xué)患病率低于15%時，根除基于撲殺；
當(dāng)患病率高于15%時，撲殺與應(yīng)用標(biāo)記疫苗相結(jié)合，甚至當(dāng)患病率達(dá)到一定程度，屠宰所有動物以根除該病毒[8]。

1.3 牛病毒性腹瀉病毒感染

1946年，OLAFSON在美國紐約從腹瀉、消化道潰瘍的病牛中首次發(fā)現(xiàn)了牛病毒性腹瀉病毒（Bovine Viral Diarrhea Virus, BVDV），其后至今，該病毒以三大流行型：急性型、持續(xù)性感染型以及黏膜型而廣泛地流行于世界各地，給養(yǎng)牛業(yè)帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)了解，BVD以發(fā)熱、胃腸黏膜潰瘍、水樣腹瀉為主要特征，不但對牛的呼吸系統(tǒng)造成嚴(yán)重的損害，還會影響到牛的繁殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)。BVD感染群體不限于各生長發(fā)育階段，其中以對犢牛危害更大、死亡率為更高。有學(xué)者對我國某些地區(qū)的牛養(yǎng)殖業(yè)進(jìn)行了BVD流調(diào)，結(jié)果顯示，吉林省2017-2020年BVDV陽性檢出率為1.83%～42.65%[9]，河北省2018-2020年陽性檢出率為29.82%[10]，福建省在2018年的調(diào)查中某地奶牛場陽性率甚至達(dá)到90.0%[11]。

為了減輕BVD帶來的負(fù)面影響和維持養(yǎng)牛業(yè)的健康發(fā)展，很多國家實施了BVD凈化計劃，例如“斯堪的納維亞模式”和“德國模式”。除此以外，很多學(xué)者在研究后提出，在眾多預(yù)防BVD的途徑中，疫苗免疫相對而言成本低、有效性高。國內(nèi)外目前對該病仍無特效藥，檢測和淘汰病牛、加強(qiáng)環(huán)控仍是主要的防控方法。

1.4 牛副流行性感冒

牛副流行性感冒是牛副流感病毒3型（Bovine Parainfluenza Virus type 3, BPIV3）引發(fā)的常見的一種急性接觸性呼吸道傳染病。病牛呈現(xiàn)精神沉郁、食欲下降等現(xiàn)象，其中大多數(shù)病牛并不發(fā)熱，少部分病牛體溫會有升高。在臨床中，BPIV3往往與其他的病原菌混合感染，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道類疾病，一些急性病程僅3～4 d，若治療不及時大多會死亡[12]。

在國外，疫苗是防控該病的主要方式，不僅有針劑的強(qiáng)毒滅活疫苗、弱毒活疫苗、多聯(lián)多價疫苗，還有鼻內(nèi)的免疫方式，這些疫苗也均被證明可以顯著降低牛副流感的發(fā)病率和死亡率。我國對該病研究起步晚，缺乏成熟可用的疫苗產(chǎn)品，很大程度上依賴于國外的先進(jìn)技術(shù)和產(chǎn)品。

2.1 牛支原體肺炎

牛支原體肺炎是牛感染牛支原體（Mycop-lasma Bovis）后引發(fā)的以肺部和胸腔為主要病變區(qū)的一種呼吸道疾病。牛群不論品種與年齡段均對該病原菌呈現(xiàn)出了很強(qiáng)的易感性，尤以2～6月齡的犢牛更為易感。由于發(fā)病病原菌在病牛體內(nèi)的寄生途徑特殊，病程初期該菌數(shù)量少而呈現(xiàn)隱性感染，病牛通常不會表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，發(fā)病一段時間后，病原菌大量繁殖并常與溶血性巴氏桿菌、流感病毒、呼吸道合胞病毒、病毒性腹瀉病毒等病原混合，造成嚴(yán)重的感染。病牛在患有牛支原體肺炎后，很多時候也伴隨關(guān)節(jié)炎癥、結(jié)膜炎、中耳炎、乳腺炎、關(guān)節(jié)炎、流產(chǎn)等疾病的發(fā)生，給養(yǎng)牛業(yè)帶來巨大損失。

雖然其他病菌感染對牛支原體肺炎的發(fā)生有促進(jìn)作用，但管理不當(dāng)和環(huán)境條件較差被證明是誘發(fā)該病的主要原因。養(yǎng)殖中預(yù)防該病要緊密關(guān)注飼養(yǎng)密集、轉(zhuǎn)群、通風(fēng)、溫度等的調(diào)控。我國養(yǎng)殖場對該病的預(yù)防是在犢牛期注射亞硒酸鈉維生素E或者牲血素以及維丁膠鈣注射液或疫苗預(yù)防法，對于患病的牛群多以環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟苯尼考等抗生素來治療。其中，我國生產(chǎn)的新型鼻端給藥活疫苗，對減毒程度較低的牛支原體菌株保護(hù)率曾可以達(dá)到81.3%[13]。最近有研究報道宣稱，澳大利亞使用的多培養(yǎng)V5菌株，保護(hù)率高于97%，只有約1%的疫苗接種者出現(xiàn)尾部脫落等嚴(yán)重反應(yīng)[14]。

2.2 牛溶血性曼氏桿菌感染

溶血性曼氏桿菌（Mannheimia haemolytica, MH）是引起牛羊等反芻動物的呼吸道系統(tǒng)疾病的病原之一，常存在于健康動物上呼吸道的鼻腔和扁桃體隱窩等部位。當(dāng)動物體受到應(yīng)激如長途運(yùn)輸、飼養(yǎng)條件改變、氣溫驟變，或受到其它病原微生物侵染而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降時，該病原菌會迅速增殖并下行擴(kuò)散，能夠引發(fā)肺炎和新生小牛急性敗血癥等，嚴(yán)重時可導(dǎo)致機(jī)體死亡。該病原菌有12種血清型，感染不同宿主的血清型存在一定的差異。然而，目前對不同血清型的致病性并無統(tǒng)一的論述，血清型與感染宿主之間的相關(guān)性也尚無明確的結(jié)論。

對于該病菌的感染，過去常使用抗生素加以防治。目前，很多研究表明該菌已對大多數(shù)抗生素如氨基糖苷類、四環(huán)素類、磺胺類等產(chǎn)生了耐藥性致使抗生素療法效果不佳[15]。常見的疫苗主要有溶血性曼氏桿菌類毒素苗，但由于血清型較多，致使疫苗效用比較差。在新疫苗的研發(fā)中，美國LKT實驗室利用DNA重組技術(shù)研制的疫苗在研究中表現(xiàn)出了很大的防治效果，或可在臨床中發(fā)揮更大的作用[16]。

2.3 牛多殺性巴氏桿菌病

牛多殺性巴氏桿菌病是由多殺性巴氏桿菌（Pasteurella Multocida, PM）引發(fā)的疾病，分為急性型和慢性型。急性型發(fā)病主要表現(xiàn)為敗血性和組織器官的出血性炎癥，慢性型發(fā)病主要以各臟器的化膿性病灶為特征，且易與其他病原造成混合感染。發(fā)病病原菌有3個亞型，其中血清B型PM一旦出現(xiàn)發(fā)病跡象，患病牛會很快死亡，有時死亡率接近100%[17]。

當(dāng)前開發(fā)的大多數(shù)強(qiáng)毒滅活苗、弱毒細(xì)菌苗、亞單位疫苗等疫苗，效率低、組織反應(yīng)強(qiáng)，很多效用低于20%。在治療中，抗生素克林霉素與氟喹諾酮類、阿莫西林與β-內(nèi)酰胺抑制劑等組合仍是治療該病的首選。

本文對牛呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、疾病特點(diǎn)做了深入分析，并論述了當(dāng)前的主要防治手段。總的來說，樹立正確的飼養(yǎng)管理觀念是減少疾病產(chǎn)生的重要舉措。此外，開發(fā)預(yù)警體系和研制新型治療方法對疾病的診治有重要意義。通過防治，減少牛疾病的發(fā)生，以促進(jìn)養(yǎng)牛業(yè)的健康和可持續(xù)發(fā)展。

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