于瑞杰,盧 洋,陳 杰
(泰安市婦幼保健院檢驗科,山東 泰安 271000)
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,流感病毒分為甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒抗原變異性高,容易引發大范圍流行。兒童免疫力低下,更易被感染。目前臨床上甲型流感病毒感染的早期識別和病情判斷尚缺乏簡便、敏感且能反映病情嚴重程度的血液學生物標志物。近年來,淋巴細胞與單核細胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)作為一種炎癥相關指標,常用于腫瘤如淋巴瘤、乳腺癌等的診斷及預后評估[1-2]和急性白血病療效及預后[3],且對心血管疾病[4-5]具有重要預測價值。C反應蛋白與前白蛋白比值(C-reactive protein to prealbumin ratio,CRP/PA)作為新型炎癥標志物,對慢性阻塞性肺疾病[6]的早期診斷,類風濕關節炎疾病活動度[7]及急性心腦血管疾病[8-9]的預后評估具有重要價值。本研究旨在通過分析甲型流感病毒感染嬰幼兒的LMR、CRP/PA水平,評估其與病情嚴重程度的關聯,并探討其預測、區分甲流患者輕重癥的臨床價值,為臨床上甲型流感病毒感染的病情監測與風險評估提供新的途徑與方法。
1.1 研究對象
選取2019年1月至2022年12月泰安市婦幼保健院兒內科的甲型流感病毒感染嬰幼兒379例,其中,輕癥組187例,月齡為14.00(8.87～24.50),男女嬰分別為102和85例;重癥組192例,月齡為17.00(11.17～26.00),其中男女嬰分別為118和74例。393例同期按性別、年齡匹配的健康體檢者為對照組,月齡為16.00(7.37～30.00),其中男女嬰分別為202和191例。三組嬰幼兒的年齡、性別及一般臨床資料差異性比較均無統計學意義(P>0.05)。本研究已通過泰安市婦幼保健院倫理委員會審核批準(TAFY-LL-KY202310)。
1.2 研究方法
所有對象靜脈血與咽拭子標本均于入院24h內采集。血清PA采用免疫比濁法測定,全血CRP采用高敏感微粒增強型濁度法測定,全血血常規采用電阻抗法測定,甲型流感病毒核酸采用熒光PCR法測定。
1.3 統計學分析
2.1 感染患兒炎癥指標水平
與對照組比較,重癥組中性粒細胞/淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、系統免疫炎癥指數(systemic immunoinflammatory index,SII)、CRP/PA均顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05);輕癥組CRP/PA顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05)。與輕癥組比較,重癥組NLM、PLR、SII、CRP/PA均顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05),見表1。
表1 各組炎癥指標的比較Table 1 Comparison of inflammation indexes in each group
2.2 LMR、CRP/PA鑒別甲型流感病毒輕重癥感染
ROC曲線分析顯示,LMR、CRP/PA聯合檢測對輕癥感染診斷的靈敏度、特異度、AUC均優于單項檢測,見表2。診斷重癥感染時,CRP/PA的特異度最高,為96.1%,LMR、CRP/PA聯合檢測的靈敏度、AUC均優于單項檢測,見表3。LMR、CRP/PA聯合檢測對輕癥與重癥感染鑒別診斷的靈敏度、特異度、AUC均優于單項檢測,見表4。
表2 LMR、CRP/PA單獨及聯合檢測診斷輕癥感染Table 2 Diagnosis of mild infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA
表3 LMR、CRP/PA單獨及聯合檢測診斷重癥感染Table 3 Diagnosis of severe infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA
表4 LMR、CRP/PA單獨及聯合檢測鑒別輕癥與重癥感染Table 4 Individual and combined detection of LMR,CRP/PA for distinguishing between mild and severe infections
2.3 LMR、CRP/PA與甲型流感病毒輕重癥感染的相關性
Logistic單因素回歸分析顯示,CRP/PA升高、LMR降低與甲型流感病毒輕重癥感染獨立相關。多因素回歸分析顯示,校正年齡、性別及NLM、PLR、SII后,CRP/PA升高、LMR降低可作為輕重癥感染預測因子,有助于區分輕癥和重癥,見表5。
表5 LMR、CRP/PA與甲型流感病毒輕重癥感染的Logistic回歸分析Table 5 Logistic regression analysis of LMR,CRP/PA and mild and severe influenza A virus infection
3.1 甲型流感病毒感染與炎癥反應指標
基于血常規指標比值的NLR、LMR和PLR,可有效反映機體的炎癥反應水平。由于其臨床數據獲得的便利性,近年在感染性疾病的應用受到關注。汪闊等[10]研究發現NLR、PLR水平的升高及LMR的降低對甲、乙型流感病毒感染與皰疹性咽峽炎的鑒別診斷具有一定的輔助價值。另有文獻報道,流感患者外周血NLR、PLR均明顯高于對照組,LMR明顯低于對照組,且NLR、LMR在預測流感病毒感染方面優于PLR[11]。本研究發現,與對照組比較,重癥組NLM、PLR均顯著升高,LMR顯著降低;輕癥組LMR顯著降低。與輕癥組比較,重癥組NLM、PLR均顯著升高,LMR顯著降低。表明NLM、PLR尤其LMR可作為甲型流感病毒感染的初篩指標,LMR可能與感染嚴重程度相關。SII是新近發現的一種系統免疫炎癥反應標志物,可綜合反映局部和全身免疫炎癥狀態,已有研究表明其用于預測多種疾病如腫瘤[12]、心血管疾病[13-14]的發生和預后。本研究中,重癥組SII較對照組及輕癥組均顯著升高,提示其水平變化與甲型流感病毒感染密切相關,對感染的早期診斷中具有一定價值。CRP/PA比值作為一種反映全身炎癥和營養狀況的綜合指標,與炎癥反應相關,已被用于多種炎癥相關疾病的診斷與預后[6-9,15]。本研究發現,重癥組和輕癥組CRP/PA較對照組均顯著升高,且重癥組CRP/PA較輕癥組顯著升高,提示隨著病情的加重,CRP/PA變化更為顯著,可作為診斷甲型流感病毒感染及輕癥向重癥轉變的預警指標。
3.2 LMR、CRP/PA的鑒別診斷價值
為探討LMR、CRP/PA對甲型流感病毒輕癥與重癥感染的鑒別診斷價值,本研究通過ROC曲線分析,發現LMR、CRP/PA聯合檢測對輕重癥感染具有一定的臨床診斷效能,CRP/PA的特異度最高為96.1%,LMR、CRP/PA聯合檢測的靈敏度(88.5%)、AUC(0.941)均優于單項檢測。LMR、CRP/PA聯合檢測鑒別輕癥與重癥感染的靈敏度、特異度、AUC均優于單項檢測,提示聯合檢測可提高甲型流感病毒輕癥與重癥感染的鑒別診斷價值。為明確LMR、CRP/PA對甲型流感病毒輕癥、重癥感染的預測價值,本研究通過Logistic回歸分析發現,在校正年齡、性別及NLM、PLR、SII影響后,CRP/PA升高、LMR降低與甲型流感病毒輕癥、重癥感染獨立相關,有助于區分輕癥和重癥,提示高CRP/PA、低LMR可作為甲型流感病毒感染的獨立預測因子及重癥化發展的危險因素。因此監測甲型流感病毒感染患者的LMR、CRP/PA,有助于疾病進展的預測及嚴重程度評估,且聯合檢測對輕癥與重癥感染有較高鑒別診斷及預警價值。
綜上所述,甲型流感病毒感染患兒CRP/PA升高,LMR降低,與感染密切相關,還可區分輕癥和重癥。LMR、CRP/PA聯合分析的敏感度、特異度及AUC更高,對輕癥和重癥感染有較好的鑒別診斷價值,有望成為預測甲型流感病毒感染嚴重程度的新指標。后續可通過多中心隊列研究,進一步明確LMR、CRP/PA在病毒性感染疾病病情監測、預后評估等方面的應用價值。
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