[摘要] 目的 觀察莫西沙星在干酪肺炎型肺結核治療中的療效及安全性。 方法 將44例干酪肺炎型肺結核患者分為治療組21例與對照組23例；治療組給予莫西沙星0.4 g/d治療，對照組給予左氧氟沙星0.4 g/d治療，并輔助其他相同的抗結核藥物治療，觀察兩組患者的病灶吸收率、痰菌陰轉率、藥物副反應等情況。 結果 治療組患者在病灶吸收與痰菌早期陰轉方面明顯高于對照組（P<0.05），兩組藥物副反應差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 莫西沙星治療干酪肺炎型肺結核有效且安全。
[關鍵詞] 莫西沙星；干酪肺炎型肺結核；左氧氟沙星；臨床療效
[中圖分類號] R521 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2013）12（b）-0058-02
干酪肺炎型肺結核屬重癥結核病范圍，患者臨床癥狀重，病情進展迅速，長期高熱不退，消耗癥狀嚴重，成為結核病治療中的難點。本科自2009年8月以來仔細觀察莫西沙星對干酪肺炎型肺結核的治療效果，并且與左氧氟沙星進行臨床對照，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2009年8月～2012年1月確診為干酪肺炎型肺結核的患者為研究對象，病例選擇標準：①正規抗結核治療1個月以上；②初治菌陽性患者；③病情進展，空洞變大；④未長期用過氟喹諾酮藥物治療；⑤18歲<年齡<60歲，非孕婦，無嚴重心、腎、肝功能不齊全，無精神病、糖尿病、硅沉著病等并發癥。
1.2 臨床用藥方案
將44例符合納入標準且按以上標準診斷為干酪肺炎性肺結核的患者分為兩組，治療組21例患者給予3HRZKmM/ 3HREM/6HRZ方案治療；對照組23例患者給予3HRZKmV/3HREV/ 6HRZ方案治療，觀察12個月。其中H為異煙肼，0.3 g/d；R為利福平，0.45～0.6 g/d；Z為吡嗪酰胺，1.5 g/d；Km為阿米卡星，0.4 g/d；E為乙胺丁醇，0.75 g/d；治療組中的M為莫西沙星，0.4 g/d，1次/d，口服；對照組的V為左氧氟沙星0.4 g/d，1次/d，口服。
1.3 觀察項目
①臨床結核中毒癥狀緩解時間（主要監測體溫變化）；②痰結核菌檢查：痰涂片采用集菌涂片法，結核菌培養用BACTEC MGIT960全自動快速分枝桿菌培養系統[1]，培養陽性加做藥物敏感試驗，在治療后2、3、6、9、12個月末時常規檢查痰及可能條件下的痰培養；③X線檢查：每月拍X線胸片1次，3個月復查CT；④實驗室檢查：每半月查肝、腎功能及血、尿常規各1次，必要時隨時檢查；⑤密切觀察并記錄患者的臨床癥狀及不良反應。
1.4 療效判定標準
根據1982年全國結核病工作會議標準進行療效判定。顯著吸收：病變吸收>2/3；吸收：病變吸收>1/3；無變化：病變吸收<1/3；惡化：病變擴大>1/3。痰菌早期陰轉率指治療中的強化期階段即前3個月的痰菌陰轉率。
1.5 統計學方法
采用Excel表格建立數據庫，SPSS 13.0軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者病灶變化情況的比較
44例患者按規定療程完成治療，治療組患者的病灶吸收率高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。
2.4 不良反應
主要為惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，輕度轉氨酶升高的肝損害，光敏反應及神經系統癥狀（主要為頭痛及失眠），經過積極的對癥處理，兩組差異無統計學意義（P>0.05），兩組分析均無任何嚴重并發癥發生。
3 討論
結核病目前在我國仍屬高發傳染病，是我國重點控制的重大疾病之一[2-3]。干酪肺炎型肺結核屬重癥肺結核中的一類，俗稱“奔馬癆”，病情進展迅速，有時短期內出現大面積病變，影響肺功能，患者結核中毒癥狀重，長期發熱不退，消耗癥狀明顯，易出現多漿膜腔積液等合并癥，受累肺葉數量多，以干酪性病變為主，影響抗結核藥的抗菌效果，由于其病情進展迅速，極易造成患者的心理負擔，對治療失去信心，老年患者則易放棄治療，造成疾病的進一步傳播，影響惡劣。在常規一線抗結核藥治療基礎上，加用氟喹諾酮類藥物可以起到早期控制病情、促進病變恢復的作用[4]。莫西沙星對細胞內、外的人型結核分枝桿菌和鳥-胞復合分枝桿菌以外的其他分枝桿菌有不同程度的殺、抑作用[5]。對H37RV結核分枝桿菌的最低抑菌濃度，左氧氟沙星為0.5 μg/ml，莫西沙星為0.25 μg/ml，司帕沙星為0.25 μg/ml，到目前為止，司帕沙星及莫西沙星是氟喹諾酮類抗結核分枝桿菌活性最強的藥物，而由于司帕沙星有嚴重的光敏反應，在臨床上無法應用，故莫西沙星成為目前無可取代的最強的氟喹諾酮類抗結核藥物[6]，其作用機制：氟喹諾酮類藥物作用于結核分枝桿菌脫氧核糖核酸（DNA）旋轉酶（拓撲異構酶Ⅱ），阻止DNA的復制、轉錄而殺菌。近年來左氧氟沙星作為廣譜抗生素及抗結核藥在臨床廣泛應用，結核分枝桿菌對其耐藥程度越來越高，從而在治療開始應用時，患者已經對左氧氟沙星產生耐藥，待藥敏實驗結果回報后，再改用莫西沙星已經失去早期控制病情的機會，造成肺功能的不可逆性損害。莫西沙星作為第4代氟奎諾酮類藥物，具有與異煙肼和利福平相似的早期殺菌活性[7]。莫西沙星最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致，口服及靜脈用藥后幾乎完全吸收[8]。能迅速分布于全身組織、器官和體液，并可滲入吞噬細胞、巨噬細胞、多形核細胞和深層組織，殺死巨噬細胞內的結核桿菌。而且在巨噬細胞中與吡嗪酰胺有協同作用，但不易透過血-腦脊液屏障，給藥后，藥物在肺組織中有蓄積作用，殺菌活性可持續24 h，適用于各類型復治肺結核病的治療。亦可用于非結核分枝桿菌病的治療。與其他抗結核藥聯合應用產生相加效應，經肝代謝，部分藥物可形成腸肝循環，經腸排出，部分由腎排出。已經有莫西沙星與其他抗結核藥聯合應用治療多耐藥結核可獲80%療效的報告[9]。
應用莫西沙星治療干酪肺炎型肺結核，同時與左氧氟沙星對比，從統計結果看，患者在早期應用莫西沙星治療后，在患者的病灶吸收率方面兩組差異有統計學意義（P<0.05），從長期治療效果看，空洞閉合率差異無統計學意義。但患者早期癥狀的緩解及治療希望的突出表現，使患者能增強戰勝疾病的信心和勇氣，特別是結核中毒癥狀的早期緩解，使患者食欲增加，一般狀態的調整對結核藥物發揮作用起良好推動作用，從而促進疾病的好轉。在應用莫西沙星治療過程中需注意一定要與其他抗結核藥聯合應用，否則單藥長期應用會很快產生高水平耐藥，同時需注意不與含鈣、鎂、鐵、鋅的制劑同服，防止干擾莫西沙星的吸收，亦不能與茶堿類及咖啡因同服，預防出現茶堿中毒。合并糖尿病的患者應用莫西沙星需注意監測血糖的變化，及時調整降糖藥用量。特別是不能單純認為氟喹諾酮類藥物為結核病治療的核心藥物而忽略其他藥物。本研究沒有觀察莫西沙星與左氧氟沙星的耐藥情況，根據治療結果比較，也確實有耐藥情況存在，造成治療結果不理想，需進一步探討，同時期待更加經濟的藥物應用到臨床中。
[參考文獻]
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（收稿日期：2013-08-05 本文編輯：林利利）